Cosa sono gli inibitori delle tirosin-chinasi (TKI)
A differenza di altre forme di leucemia, nella CML il meccanismo di origine (il gene di fusione BCR-ABL contenuto nel cromosoma Philadelphia) è noto con precisione. Di conseguenza è stato possibile sviluppare terapie mirate contro questo fenomeno: gli inibitori delle tirosin-chinasi.
Gli inibitori delle tirosin-chinasi attaccano le cellule tumorali in modo molto specifico, a differenza degli agenti chemioterapici, che agiscono in modo non specifico anche sulle cellule sane. Pertanto, da un lato, sono particolarmente efficaci e, dall'altro, hanno relativamente pochi effetti collaterali rispetto ad altre terapie antitumorali come la chemioterapia.
Per il trattamento della CML sono disponibili diversi TKI. Tuttavia, i fattori individuali giocano un ruolo importante nella scelta del TKI giusto. Questi fattori includono:
- Comorbilità (malattie concomitanti)
- Anamnesi medica
- Punteggi di rischio
- Potenziali intolleranze
- Obiettivi della terapia
Come si misura il successo del trattamento?
Esistono diversi modi per esaminare la risposta di un paziente al trattamento con TKI, ovvero il successo del trattamento.
- Esami ematologici
Negli esami ematologici vengono controllati regolarmente i tipi e il numero delle diverse cellule del sangue.
- Esame citogenetico
Per valutare meglio il successo del trattamento, viene effettuata un'analisi cromosomica a intervalli più lunghi.
A questo scopo, il medico preleverà di tanto in tanto un campione di midollo osseo.
- Test genetici molecolari
Il test di controllo più comune è un test biologico molecolare, la cosiddetta reazione a catena della polimerasi (dall'inglese Polymerase Chain Reaction, PCR), che viene effettuato utilizzando una piccola quantità di sangue. Questo test verifica se e in che quantità sono ancora presenti nell'organismo cellule leucemiche portatrici del gene di fusione BCR-ABL. Da un lato, questo metodo di misurazione estremamente sensibile fornisce informazioni sul successo e sull'andamento della terapia e, dall'altro, consente di rilevare precocemente i cambiamenti che potrebbero rendere necessaria l'ottimizzazione della terapia.
Traguardi e obiettivi del trattamento
Remissione ematologica e risposta molecolare precoce
Il termine «remissione» descrive la diminuzione dei segni della malattia. Remissione ematologica significa che il numero di cellule del sangue è tornato alla normalità e che nello striscio di sangue non sono state trovate cellule immature durante l'esame microscopico. Idealmente, la remissione ematologica è accompagnata da una riduzione delle cellule BCR-ABL-positive al di sotto del 10%, una riduzione definita come risposta molecolare precoce.
Questo traguardo deve essere raggiunto entro 3 mesi dall'inizio della terapia.
Remissione citogenetica
Se si ottiene la remissione citogenetica, l'analisi cromosomica del midollo osseo non è più in grado di rilevare il cromosoma Philadelphia. La remissione citogenetica è associata a una riduzione dei livelli di BCR-ABL al di sotto dell'1%.
Questo traguardo deve essere raggiunto entro 6 mesi dall'inizio della terapia.
Risposta molecolare maggiore (Major Molecular Response; MMR)
Si parla di MMR quando i livelli di BCR-ABL scendono sotto lo 0,1%.
La MMR deve essere raggiunta entro 12 mesi dall'inizio della terapia.
Alcuni pazienti ottengono addirittura una risposta molecolare profonda, una MR4,5, il che significa che nel loro sangue non si rilevano più cellule leucemiche o non se ne rilevano quasi per nulla.